一、何謂雙硫侖和雙硫侖樣反應(yīng)?
雙硫侖(disulfiram)是一種戒酒藥物,服用該藥后即使飲用少量的酒,身體也會產(chǎn)生嚴(yán)重不適,而達(dá)到戒酒的目的。
雙硫侖的作用機(jī)制在于——雙硫侖在與乙醇聯(lián)用時可抑制肝臟中的乙醛脫氫酶,使乙醇在體內(nèi)氧化為乙醛后,不能再繼續(xù)分解氧化,導(dǎo)致體內(nèi)乙醛蓄積而產(chǎn)生一系列反應(yīng)。
雙硫侖樣反應(yīng)——許多藥物具有與雙硫侖相似的作用,用藥后若飲酒,會發(fā)生面部潮紅、眼結(jié)膜充血、視覺模糊、頭頸部血管劇烈搏動或搏動性頭痛、頭暈,惡心、嘔吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困難、急性肝損傷,驚厥及死亡等。
查體時可有血壓下降、心率加速(可達(dá) 120 次 /min)及心電圖正常或部分改變(如 ST—T 改變)。其嚴(yán)重程度與用藥劑量和飲酒量成正比關(guān)系,老年人、兒童、心腦血管病及對乙醇敏感者更為嚴(yán)重,這種反應(yīng)一般在用藥與飲酒后 15-30 分鐘發(fā)生。
二、哪些藥物可導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)?
1. 頭孢菌素類藥物中的頭孢哌酮、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢曲松、頭孢唑林(先鋒Ⅴ號)、頭孢拉啶(先鋒Ⅵ號)、頭孢美唑、頭孢美唑、頭孢米諾、拉氧頭孢、頭孢甲肟、頭孢孟多、頭孢氨芐(先鋒Ⅳ號)、頭孢克洛等。
其中以頭孢哌酮致雙硫侖樣反應(yīng)的報告最多、最敏感。如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正氣水,甚至僅用酒精處理皮膚也會發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)。
這些頭孢菌素類藥物在化學(xué)結(jié)構(gòu)上共同的特點是,在其母核 7- 氨基頭孢烷酸(7-ACA)環(huán)的 3 位上存在于雙硫侖分子類似的甲硫四氮唑(硫代甲基四唑)取代基,其與輔酶Ⅰ競爭乙醛脫氫酶的活性中心,可阻止乙醛繼續(xù)氧化,導(dǎo)致乙醛蓄積,從而引起戒酒硫樣反應(yīng)。
理論上說,頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢磺啶、頭孢唑肟、頭孢克肟,因不含甲硫四氮唑基團(tuán),在應(yīng)用期間飲酒不會引起雙硫侖樣反應(yīng)。但是有報道稱頭孢曲松雖然不具有甲硫氫唑側(cè)鏈,但有甲硫三嗪側(cè)鏈也可引起此類反應(yīng),故被排除在外。另有頭孢他啶致雙硫侖樣反應(yīng)報道。
2. 硝咪唑類藥物如甲硝唑(滅滴靈)、替硝唑、奧硝唑、塞克硝唑。
3. 其他抗菌藥如呋喃唑酮(痢特靈)、氯霉素、酮康唑、灰黃霉素、磺胺類(磺胺甲惡唑)等。